國家自然科學(xué)基金關(guān)于“造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”重大項目指南

國家自然科學(xué)基金委員會按照新時期科學(xué)基金深化改革總體部署，根據(jù)“十四五”發(fā)展規(guī)劃明確的優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域，經(jīng)廣泛征求科學(xué)家和相關(guān)部門意見建議，利用各級專家咨詢委員會、雙清論壇等開展深入研討和科學(xué)問題凝練，形成了“十四五”第二批9個科學(xué)部80個重大項目指南。

其中，2022年醫(yī)學(xué)科學(xué)部共發(fā)布6個重大項目指南，擬資助6個重大項目。項目申請的直接費用預(yù)算不得超過1500萬元/項。且第一項就是“造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”重大項目指南。

造血干細胞移植可用于包括白血病在內(nèi)的百余種疾病的治療，是干細胞臨床應(yīng)用的典范。造血干細胞移植包括全相合移植和單倍型相合移植，移植成功的關(guān)鍵在于患者體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)的重建，而且移植后復(fù)發(fā)、抗宿主病及感染等問題都與免疫穩(wěn)態(tài)的重建密切相關(guān)，因此探索其機制具有重要的理論和臨床意義。

一、科學(xué)目標(biāo)

以造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病為研究對象，研究移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑的規(guī)律及其調(diào)控機制，揭示調(diào)控免疫穩(wěn)態(tài)重塑的關(guān)鍵靶細胞和/或靶分子，從免疫重塑角度發(fā)現(xiàn)移植合并癥發(fā)生的新機制，通過轉(zhuǎn)化研究為基于免疫穩(wěn)態(tài)重塑規(guī)律的合并癥干預(yù)新方法建立奠定基礎(chǔ)。

二、研究內(nèi)容

（一）造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑的細胞及分子機制研究。

充分利用造血干細胞移植臨床隊列，借助多組學(xué)、模式動物等技術(shù)和手段，揭示造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑的規(guī)律，闡明免疫穩(wěn)態(tài)重塑的機制以及影響免疫穩(wěn)態(tài)形成的限制性因素。

（二）造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與持續(xù)（穩(wěn)定）抗白血病機制。

從免疫細胞譜系和T細胞發(fā)育分化分子調(diào)控的角度，研究移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與白血病細胞之間的相互作用，闡明免疫效應(yīng)細胞對白血病細胞生物學(xué)特性和異質(zhì)性的影響，揭示持續(xù)發(fā)揮抗白血病作用的關(guān)鍵免疫細胞亞群和調(diào)控分子。

（三）造血干細胞移植后殘留白血病細胞形成機制。

分析初診、移植前后的白血病細胞異質(zhì)性，建立白血病細胞異質(zhì)性的克隆演化模式圖譜，探索異質(zhì)性演化規(guī)律和白血病細胞抵抗免疫細胞殺傷及其與微小殘留病（MRD）的相關(guān)性；闡明MRD干預(yù)的機制，為MRD干預(yù)方法的完善及新方法的建立奠定基礎(chǔ)。

（四）造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與抗宿主病發(fā)生及其干預(yù)。

分析初診、移植前后的白血病細胞異質(zhì)性，建立白血病細胞異質(zhì)性的克隆演化模式圖譜，探索異質(zhì)性演化規(guī)律和白血病細胞抵抗免疫細胞殺傷及其與微小殘留病（MRD）的相關(guān)性；闡明MRD干預(yù)的機制，為MRD干預(yù)方法的完善及新方法的建立奠定基礎(chǔ)。

（五）造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與病毒感染及其干預(yù)。

揭示免疫穩(wěn)態(tài)重塑與病毒感染之間的相互關(guān)系，探索造血干細胞移植后干預(yù)病毒感染的可能性，發(fā)展抗病毒治療和干預(yù)新策略。

三、申請要求

（一）針對上述五部分研究內(nèi)容，分別設(shè)置5個課題，每個課題需圍繞“造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”這一項目主題開展創(chuàng)新性的系統(tǒng)研究，課題間應(yīng)有緊密的有機聯(lián)系。

（二）申請書的附注說明選擇“造血干細胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”，申請代碼1選擇H08。

據(jù)悉，國家自然科學(xué)基金主要支持科技工作者結(jié)合國家需求，把握世界科學(xué)前沿，針對我國已有較好基礎(chǔ)和積累的重要研究領(lǐng)域或新學(xué)科生長點開展深入、系統(tǒng)的創(chuàng)新性研究工作。

2016年，隨著國家將干細胞《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知》，這意味著干細胞已上升到國家戰(zhàn)略層面，干細胞技術(shù)已不單單是臨床應(yīng)用的手段，更是彰顯國家軟實力的衡量標(biāo)準(zhǔn)。