著名癌癥醫(yī)生：未來，我們將運用細(xì)胞治療疾病

    2015年，著名癌癥醫(yī)生、作家悉達多?穆克吉（Siddhartha Mukherjee）在TED演講節(jié)目中作了《忘記藥丸吧，細(xì)胞療法即將到來》的精彩演講。

    那時，他提出了一個觀點：未來將會出現(xiàn)變革性的治療手段。個體化醫(yī)療需考慮個性化細(xì)胞療法，然后是個性化的組織和器官療法，最后是個性化的浸入式環(huán)境療法。僅僅2年后，他提出的個體化細(xì)胞療法成為現(xiàn)實。

    2017年，美國FDA接連批準(zhǔn)了三款細(xì)胞和基因療法：由諾華（Novartis）帶來的突破性 CAR-T 療法 Kymriah 獲批，用于白血病的治療；Kite Pharma 開發(fā)的 CAR-T療法 Yescarta 獲批，治療淋巴瘤；Spark Therapeutics 帶來的基因療法Luxturna獲批，用于治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。

    2017年，人類正式邁進細(xì)胞療法的新紀(jì)元，以細(xì)胞基因療法治療疾病的研究也正式進入快車道。

    縱觀醫(yī)療藥物的歷史，我們對于疾病和藥物治療的概念，還停留在一個非常簡單的模型上。這個模型可以用六個英語單詞概括：Have Disease（生病）、Take Pill（吃藥）、 Kill Something（殺死一些東西）。這個由抗生素革命帶來簡單的模型曾一度占據(jù)主導(dǎo)地位，直至細(xì)胞治療的出現(xiàn)。

    -01-藥物治療模式

    藥物治療曾給人們帶來一場聲勢浩大的變革，讓肺炎、梅毒、肺結(jié)核等過去的不治之癥變成了可以治愈的疾病。例如，你感染了肺炎，你可以服用青霉素，殺死微生物，治好疾病。

    你拿到的化學(xué)藥物。無論是從自然提取的藥物，還是從實驗室人工合成的藥物，服用之后它會遍布至你的全身，找到他的目標(biāo)，然后鎖定目標(biāo)——一種微生物或者它的一部分——通過非常精巧和特別的手段，關(guān)閉目標(biāo)的某一個功能。這便是藥物治療疾病的模型。

    而過去100年間，科學(xué)家一直不停的嘗試復(fù)制這個模型，想要用到非感染導(dǎo)致的疾病上，像是糖尿病、高血壓、心臟病之類的慢性病。

    然而，有些管用，有些不行。

    舉個簡單的例子，我們假設(shè)人體內(nèi)所有可能的化學(xué)反應(yīng)是100萬種，在所有藥物的醫(yī)學(xué)化學(xué)反應(yīng)中，僅有250個能夠真正能夠有效。也就是說，一個人體內(nèi)只有0.025%的化學(xué)反應(yīng)適用于現(xiàn)在藥物治療的機制。

    當(dāng)藥物治療不再如想象中那么有效，我們該怎么怎辦？自然界為我們提供了一個完全不同的解決方案。

    -02-細(xì)胞治療模式

    事實上，我們發(fā)現(xiàn)自然界為我們提供了一個完全不一樣的視角去看待疾病。跟“疾病，藥物，靶點”模式不同。自然界是自下向上的，一層一層發(fā)展起來的，不是自上向下，而是自下而上。生命首先從一個細(xì)胞開始。這些細(xì)胞結(jié)合在一起，組成了器官。這些器官有機地聚合，構(gòu)成了人類機體。最終構(gòu)造了這個豐富地生態(tài)系統(tǒng)。

    因此，治療疾病或許不是機能問題，或許也不是化學(xué)問題，或許是干細(xì)胞問題。

    以骨關(guān)節(jié)炎為例，從骨骼干細(xì)胞的角度出發(fā)，將關(guān)節(jié)炎當(dāng)作是細(xì)胞疾病來看待，一切迎刃而解。有兩個這樣的假想：第一，假設(shè)真有這樣的骨骼干細(xì)胞構(gòu)造了整個脊椎骨架、骨頭、軟骨組織、以及骨架周邊的支持物，就像是血液中的造血干細(xì)胞， 就像是神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)干細(xì)胞。假設(shè)二，可能是因為骨骼干細(xì)胞的退化或失能，導(dǎo)致了關(guān)節(jié)炎這種常見的疾病。問題根源可能在于，我們一直在找治療藥物，但是實際上我們應(yīng)該尋找的是這種細(xì)胞。這種細(xì)胞就存在于骨架內(nèi)部。

    圖上是原理圖和真實的骨頭。白色的是骨頭，你看到的紅色管狀的，黃色的細(xì)胞都是由一個單獨的干細(xì)胞生長而來的——軟骨、骨組織都來自同一個干細(xì)胞。

    相比于現(xiàn)在的“殺死某些東西”，對于大量的慢性退行性疾病—— 腎衰竭、糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)炎，或許我們要做的反而應(yīng)該是“培養(yǎng)一些東西”，也就是干細(xì)胞。

    干細(xì)胞治療之所以如此神奇了，主要在于它們的四個特點。

    第一，干細(xì)胞存在于預(yù)期的位置。無論是骨頭表面之下，還是軟骨組織下面。在生物學(xué)上位置是很重要的，這些干細(xì)胞能夠移動到合適的位置方便生成骨、軟骨以及其他所需要的組織器官。

    第二，干細(xì)胞可以分離出來。即使放在實驗室的培養(yǎng)皿中，它們會拼命的構(gòu)造軟骨組織。

    第三，干細(xì)胞是最神速的修補匠。它們就像是某種細(xì)胞膠水，填充到骨折的地方，修復(fù)好，然后收工。

    第四，干細(xì)胞的數(shù)量會減少。隨著年齡的增長，干細(xì)胞的數(shù)量以10倍、15倍的速度減少。

    我們一開始是為了尋找藥物而努力 最后卻發(fā)現(xiàn)了新的理論。從某個角度看，我們回到了一開始的想法上：細(xì)胞、組織、環(huán)境，現(xiàn)在我們從骨骼干細(xì)胞的角度出發(fā)，我們開始將關(guān)節(jié)炎當(dāng)作是細(xì)胞疾病來看待。

    -03-個性化的“細(xì)胞治療”

    提問一：科技領(lǐng)域有很多的討論都提到了個體化醫(yī)療，說我們匯集所有的數(shù)據(jù)，然后未來的藥物會基于你的基因組和所處環(huán)境量身定做，這種說法跟你提到的模型是契合的嗎？

    演講者：這個問題很有意思。我們已經(jīng)從基因角度考慮個體化醫(yī)療有一段時間了。那是因為基因本身就是主流的隱喻，同樣也是這個詞，在今天的醫(yī)療界，我們認(rèn)為基因組會主導(dǎo)個體化醫(yī)療的進展。但是顯然的，基因組這個概念只是這個鏈條最基礎(chǔ)的部分。

    這個鏈條最開始真正有組織的單元是“細(xì)胞”。所以如果我們真的要開始個體化醫(yī)療了，我們需要考慮的是個性化的“ 細(xì)胞療法 ”，然后是個性化的組織和器官療法，最后的最后是個性化的浸入式的環(huán)境療法。

    提問二：所以當(dāng)你說未來的藥物是細(xì)胞而不是藥物的時候，你說的是有可能是自己的細(xì)胞？

    演講者：絕對地。

    提問二：轉(zhuǎn)換成干細(xì)胞，可能還會跟各種藥物或者別的東西做測試，然后準(zhǔn)備好。

    演講者：這不是可能。我們現(xiàn)在就在做，這是正在發(fā)生的事情。實際上，我們正在慢慢取得進展，并沒有脫離基因組，而是跟基因組結(jié)合。我們稱之為多層級、半自動、自制系統(tǒng)，像是細(xì)胞、器官、環(huán)境。

    悉達多?穆克吉（Siddhartha Mukherjee）

    悉達多?穆克吉（Siddhartha Mukherjee）是一名癌癥醫(yī)生，也是一名作家。《基因傳?眾生之源》（The Gene：An Intimate History）的作者。